**编者按：**空间多组学技术正在重塑生物医疗领域，特别是在癌症研究中，以其高分辨率揭示组织内部的基因表达模式。本研究通过多种空间转录组技术平台，深入探讨了肺腺癌（LUAD）中肿瘤细胞与微环境的相互作用，从早期病变到侵袭性癌症的不同阶段进行分析。这项技术不仅揭示了早期免疫反应的存在，还提供了肿瘤进展过程中的关键变化，为精准医疗奠定了基础。空间多组学技术被视为一项革命性的工具，将为肺癌研究引领新方向。

**研究背景**  非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，其中肺腺癌（LUAD）尤为显著。肿瘤微环境（TME）复杂多样，极大地影响着肿瘤的发生、发展及其对治疗的反应。利用空间转录组学和单细胞测序技术，研究者能够高分辨率地解析肿瘤内部以及周围组织的基因表达模式。本研究借助空间多组学技术，探讨了不同突变特征的LUAD病例中肿瘤细胞与微环境的紧密联系。同时，评估肿瘤细胞与周边细胞的相互关系，并通过单细胞水平的验证分析，揭示了TME的独特特征。这些发现提供了深化对早期癌症发展机制理解的新视角，并为早期诊断和个性化治疗提供理论支持。

**研究结果**

**1. 研究设计概述**  为了系统性地理解肺癌微环境（TME）的复杂性及多样性，研究团队利用空间转录组学技术和单细胞分辨率分析方法。通过整合不同技术平台的空间转录组数据，研究者旨在揭示肿瘤细胞与其微环境之间的互动机制，并特别关注早期肺腺癌（如AISs和MIAs）及其侵袭性腺癌（IA）病例中的TME变化，以探索肿瘤进展的特征。

**2. 空间表达模式与微环境多样性**  研究团队分析了不同LUAD病例的空间表达模式，以深入理解肿瘤细胞的分布及与微环境的互动。结果显示，肿瘤细胞与基质细胞、免疫细胞之间的相互作用方式展现了显著的空间异质性。这些发现揭示了肿瘤细胞如何适应和改变其微环境，以促进自身生长和发展。

**3. 跨病例或切片的肿瘤细胞评分**  为了一致性地比较不同标本的空间基因表达谱，研究者采用PAGE分析等方法，将选定基因的空间表达模式转换为活性评分，从而对不同IA病例进行了系统性比较。该方法揭示了肿瘤细胞和其微环境之间特定状态的关系，为肿瘤进展提供了新的视角。

**4. TME的单细胞验证分析**  为了进一步验证TME特征，团队使用单细胞分辨率的方法对多个标本进行了原位基因表达分析。这种单细胞数据不仅确认了早期发现，还揭示了新的特征，强调了单细胞分析在理解肿瘤微环境复杂性方面的应用价值。

**5. 早期肺腺癌中的TME演变**  研究团队探讨了极早期肺腺癌的TME状态变化，尽管大多数早期肿瘤表现为“分化良好”，但免疫细胞区域仍未显著减少，表明免疫反应早已发生。这些发现展现了肿瘤及其微环境的复杂互动如何影响癌症细胞命运，并为早期介入提供了一定的理论支持。

**主要结论**  本研究展示了来自不同阶段肺癌腺癌患者的高分辨率空间转录组图谱。结合空间转录组数据与原位RNA基因表达分析，揭示了肿瘤细胞表型 significant 的变化通常伴随着免疫细胞特征的变化。这一发现与肿瘤细胞如何通过与微环境的互动而发展密切相关。我们相信尊龙凯时将在未来的生物医疗研究中继续为这一领域的发展提供重要支持。