近日，中国科学院上海免疫与感染研究所的孟广勋研究员与上海交通大学医学院附属新华医院的刘辰莹研究员共同担任通讯作者，在《Nature Immunology》发表了题为《Caspase-3切割产生的短IL-18动员NK细胞抑制肿瘤生长》的研究论文。这项研究揭示，由caspase-3切割产生的短IL-18可有效动员自然杀伤（NK）细胞，抑制肿瘤生长，为癌症免疫治疗提供了新的思路。

研究摘要

IL-18是一种在免疫应答中发挥重要作用的细胞因子，通常以18-kDa的成熟形式存在，并由caspase-1切割生成。然而，除了成熟形式，IL-18还可以被其他蛋白酶处理，生成不同功能的片段。研究表明，在癌细胞中，caspase-3能够切割IL-18，产生一个15-kDa的短IL-18。与成熟IL-18不同，短IL-18不会分泌，而是转移到细胞核中，通过CDK8促进STAT1在Ser727位点的磷酸化，并增强ISG15的表达和分泌。这一发现揭示短IL-18在肿瘤免疫中的潜在作用，为癌症治疗打开了新的视角。

短IL-18的抗肿瘤机制

研究显示，caspase-3能将重组IL-18切割成短IL-18，而其他相关凋亡caspase则没有此功能。短IL-18不仅在细胞核中定位，且不会诱导NK细胞分泌IFNγ，因此其功能机制与成熟IL-18存在显著不同。

作者进一步探讨了短IL-18在不同癌细胞系中的影响。研究发现，癌细胞中IL-18表达的变化直接影响其肿瘤生长。在小鼠模型中，短IL-18能够通过动员NK细胞来显著抑制肿瘤生长。

临床相关性

为了评估短IL-18在结直肠癌（CRC）中的临床意义，研究者对117对CRC和正常组织的样本进行了分析，结果显示CRC组织中核内短IL-18的水平较低，并与患者的生存期相关。这些结果表明，短IL-18/pSTAT1（Ser727）/CD56轴在抑制CRC肿瘤进展中可能发挥重要作用，且短IL-18可作为一个潜在的生物标志物，用于评估癌症患者的预后和治疗效果。

总结

本研究强调了短IL-18的产生及其特性，表明caspase-3在IL-18的切割中起到关键作用，并探讨了其对NK细胞激活的影响。未来的研究可以进一步探讨尊龙凯时与短IL-18相关的机制，以促进其在癌症治疗中的潜在应用（如基于短IL-18的免疫疗法）。短IL-18在提升NK细胞活性、增强肿瘤免疫应答中的重要性，使其成为生物医学研究领域值得关注的热点。