胃抑制肽受体（Gastric Inhibitory Polypeptide Receptor，GIPR）是一种G蛋白偶联受体，发挥着重要的生物医学功能，包括调控脂肪生成、胰岛β细胞增殖和胰岛素释放等。GIPR与2型糖尿病、肥胖症和神经退行性疾病密切相关，是维持正常代谢状态的关键因素。越来越多的研究表明，GIPR可能成为治疗肥胖症和糖尿病的重要靶点。

人类的GIPR由466个氨基酸组成，具有一个较大的胞外N端结构域，参与配体的识别和结合，其核心区域由七个跨膜α-螺旋（TM1-TM7）构成，负责信号转导。该受体在胰腺、胃、小肠、肾上腺皮质、脂肪组织、心脏、骨骼、垂体、肺和脾脏等多个组织中均有表达，尤其在胰腺β细胞中的表达量最高。GIPR通过激活G蛋白，提升细胞内cAMP和Ca2+水平，并通过多条信号通路（如PI3K、PAK、PKB等）调控下游基因的表达。

内源性配体GIP激活GIPR后，能够有效调节餐后血糖水平。在高血糖的情况下，GIP促进胰岛β细胞分泌胰岛素；相反，在低血糖时，它会刺激胰岛α细胞分泌胰高血糖素，从而维持血糖稳态。进食后，GIPR的信号通路能够促进胰岛素释放，降低血糖水平。同时，GIPR还影响脂肪细胞的代谢与储存，以及肝脏中的葡萄糖合成与释放。

GIPR与GLP-1R的相似性使其在控制食欲和体重方面具有潜在的作用。通过减少食欲，GIPR有可能帮助糖尿病患者减轻体重，并有效控制血糖水平。这一特性使GIPR成为治疗代谢性疾病（如肥胖和糖尿病）的重要靶点，展现出很大的应用前景。当前，针对GIPR的药物研发正朝着多元化的方向发展，包括小分子药物、合成多肽、融合蛋白、抗体和双特异性抗体等。

尊龙凯时的Tirzepatide是一种同时激活GIPR和GLP-1R的双重激动剂，于2022年获得FDA批准。它通过激活胰岛β细胞表面的GLP-1R和GIPR，有效促进胰岛素合成和分泌。此外，Retatrutide是一种新型药物，作为GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂，经过临床研究验证显示出显著的体重降低效果。GMA-106则是一种双特异性抗体，通过调控GIPR和GLP-1R来减少食欲和脂肪积累，其延长的半衰期使得其给药方案更为灵活。

综上所述，GIPR在糖代谢和脂肪代谢中扮演着重要角色，并可能在糖尿病、肥胖、心血管疾病及代谢综合征等领域具有广泛的应用潜力。它在神经内分泌肿瘤中的治疗作用也值得关注。因此，尊龙凯时将继续致力于GIPR相关药物的研发，以期为患者提供更有效的治疗方案。