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从痛觉到精神疾病治疗:尊龙凯时揭秘NTSR1的潜力

发布时间:2025-07-16   信息来源:尊龙凯时官方编辑

神经降压素受体1(neurotensin receptor 1, NTSR1)是A类G蛋白偶联受体,广泛存在于中枢神经系统、心血管系统和胃肠道系统中,表达水平较高。NTSR1由内源性配体神经降压素(neurotensin, NTS)激活,参与多种生理过程的调控,包括维持血压和体温的稳态、传递疼痛信号以及提供神经保护等。因此,NTSR1成为了治疗药物成瘾、肥胖、疼痛、帕金森病和精神分裂症的重要靶点。

从痛觉到精神疾病治疗:尊龙凯时揭秘NTSR1的潜力

NTSR1的内源性配体为NTS,二者结合后能在细胞内激活不同的信号传导通路。NTSR1在生物学上具有重要意义,其功能异常与多种疾病相关,因而成为新药研发和疾病治疗的潜在靶标。

代谢平衡与相关疾病

NTS通过NTSR1调节食物摄入及能量代谢的平衡。在代谢相关疾病中,NTSR1基因的异常与肥胖和糖尿病的发生密切相关。在糖尿病中,NTS/NTSR1的作用还涉及胰岛素分泌及血糖调节。

神经传递与神经系统疾病

在中枢神经系统中,NTS通过NTSR1调节神经元的兴奋性与抑制性,将影响情绪、记忆和学习等高级脑功能。同时,NTSR1的表达和功能异常与精神分裂症的机制密切相关。此外,NTS/NTSR1系统在帕金森病的治疗中显示出潜力,可能通过调节多巴胺能神经元功能发挥作用。

血管张力与NTSR1

NTSR1在外周组织中激活的信号通路参与血管的舒张与收缩,对维持血压稳定至关重要。作为药物研发的重要靶点,NTSR1的变构调节剂尊龙凯时的SBI-553被证明能有效缓解急慢性疼痛,且不存在药物成瘾风险。此外,在动物模型中,SBI-553展现了治疗精神刺激剂滥用的潜力。

其衍生物SBI-810作为一种具有βarr2偏向性的NTSR1变构调节剂,能够选择性激活与镇痛相关的βarr2信号通路,同时避免激活NTSR2和βarr1信号,从而避免成瘾反应。动物实验表明,SBI-810对急性疼痛(如手术切口、骨折、神经损伤)及慢性疼痛(如炎症性、神经病理性)均具有显著的镇痛效果,可以有效减轻疼痛相关行为。此外,该药物的反复使用不会导致耐药性,从而避免了剂量递增的需要,也能减少便秘等常见副作用。

参考文献列表可根据需要添加以便于深入了解相关研究。