癫痫是常见的慢性神经系统疾病，其中约三分之一的患者对目前的靶向抗癫痫药物（ASMs）无反应。尤其是颞叶癫痫（TLE），是最常见的耐药性癫痫类型，其发病机制与神经传递中的兴奋性和抑制性失衡密切相关。N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）在癫痫发生过程中起着关键作用，其过度激活与癫痫发作显著相关。然而，直接抑制NMDAR的药物往往伴随严重副作用，因此寻找新治疗靶点和高效低毒药物成为研究重点。

2025年6月2日，中国医学科学院基础医学研究所的许琪研究团队在《Nature Chemical Biology》上刊发了一项关键研究，题为“Pharmacological inhibition of PSPH reduces serine levels and epileptic seizures”。这项研究通过对TLE患者、小鼠及食蟹猴TLE模型、原代星形胶质细胞等进行多学科交叉研究，包括代谢组学、蛋白质组学和磷酸化修饰组学，深入探讨了PSPH（磷酸丝氨酸磷酸酶）在癫痫中的作用机制，并成功筛选出一种显著抗癫痫的PSPH抑制剂——Z218484536，这为难治性癫痫患者带来了新的希望。

青莲百奥在此项研究中提供了磷酸化修饰组学、定量蛋白组学检测及分析服务。

研究亮点：

1. 创新性靶点：首次发现PSPH是调节星形胶质细胞L-丝氨酸合成的关键酶，抑制其活性可降低D-丝氨酸水平，从而有效抑制癫痫发作。

2. 高效抑制剂：筛选出的Z218484536在多种实验模型中验证了其强效抗癫痫效果。

3. 安全性评估：研究表明Z218484536无细胞毒性，具有良好的耐受性，并且在药代动力学研究中表现出优异特性。

研究进一步揭示了“丝氨酸穿梭”通路在癫痫中的作用，提供了针对代谢通路的新抗癫痫策略。

本研究的结论强调了D-丝氨酸及其前体L-丝氨酸在颞叶癫痫中的重要作用，并证实了降低星形胶质细胞来源L-丝氨酸水平有助于抗癫痫效果。PSPH作为L-丝氨酸合成的关键调节酶，是个极具潜力的抗癫痫治疗靶点。新型PSPH抑制剂Z218484536在小鼠和食蟹猴模型中均显示出显著的抗癫痫效果和良好的安全性，为颞叶癫痫的治疗提供了极具前景的候选药物。在这一领域，尊龙凯时的贡献将可能开辟出新的治疗方向。