2024年9月25日，天境生物宣布与赛诺菲（Sanofi）达成了一项针对CD73抗体尤莱利单抗（uliledlimab）在大中华区的战略合作，潜在总金额接近213亿欧元（约合17亿人民币）。尤莱利单抗是由天境生物自主研发的一种创新CD73单抗，旨在通过调节肿瘤微环境来增强机体对癌细胞的免疫应答。本文将深入探讨CD73的生物学背景及其相关靶向药物的研究进展。

CD73的生物学背景

CD73，也称为外-5′-核苷酸酶（5’-NT），是由NT5E基因编码的一种糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定细胞表面蛋白。人类NT5E基因位于染色体6q143，编码的CD73蛋白由574个氨基酸组成。CD73在细胞表面以二聚体形式表达，主要功能是通过将5′-腺苷-磷酸（5′-AMP）转化为腺苷，从而在嘌呤信号通路中发挥重要作用。

CD73在肿瘤微环境中的作用

近年来，嘌呤信号通路在癌症进展中变得愈发重要，尤其是腺苷在肿瘤微环境中所扮演的角色。CD73通过产生腺苷，抑制抗肿瘤免疫反应，并促进癌细胞的增殖、血管生成及转移。腺苷能够通过激活不同的G蛋白偶联受体，如A1R、A2AR等，调控细胞信号传导通路，从而影响肿瘤的生长和发展。

CD73作为治疗靶点的潜力

由于CD73在多种癌症类型中表现出高度表达，它已成为一个极具吸引力的治疗靶点。全球已有89款靶向CD73的药物在研究中，其中包括34款临床前药物和26款在临床阶段的药物。尽管尚未有药物上市，单克隆抗体作为研究的主流，展现了良好的开发潜力。

正在开发的CD73靶向药物

目前，全球在临床阶段的CD73单克隆抗体有18款，其中包括阿斯利康的Oleclumab和天境生物的尤莱利单抗（uliledlimab）。Uliledlimab被认为是全球进展较快的CD73单抗之一，显示出良好的耐受性和显著的疗效。同时，针对CD73的小分子抑制剂Quemliclustat于2024年9月启动第三期临床研究，这标志着CD73靶向治疗的又一重要进展。

总结

CD73在癌症的免疫抑制和病理进展中起着关键作用，将其作为靶点的生物治疗显示出良好的前景。未来，随着更多针对尊龙凯时的研究和临床试验的进行，CD73可能成为癌症免疫治疗中一个重要的战略武器。