糖尿病肾病（DKD）是我国慢性肾衰竭的主要原因，而肾小管间质纤维化则是其进展至终末期肾病的核心机制之一。外泌体作为肾脏病理变化的“信使”，其miRNA成分受到RNA结合蛋白（RBPs）的调控。其中，RBMX作为异质核核糖核蛋白家族的一员，能够通过与RNA结合来调节外泌体的内容物分选，然而其在DKD中的具体作用尚待阐明。近期发表在【J Adv Res】（IF：13）上的一项研究，题为“去SUMO化的RBMX调控外泌体货物的分选，促进糖尿病肾病中的肾小管间质纤维化”，旨在探讨RBMX对DKD中肾小管上皮细胞外泌体miRNA分选的调控机制，明确其在肾小管间质纤维化和线粒体损伤中的角色，为DKD的治疗提供新的靶点。

研究发现，DKD小鼠中肾小管上皮细胞内RBMX表达显著增加，提示RBMX的高表达可能与肾损伤加重有关。此外，RBMX促进了DKD肾小管间质纤维化，过表达RBMX的模型中观察到肾损伤指标上升，显示其在纤维化发展中的关键角色。同时，研究也证实了RBMX加重了线粒体损伤，通过下调线粒体呼吸链复合体蛋白的表达、减少ATP生成和增加活性氧（ROS）水平，其损伤效应愈加明显。

更进一步，RBMX通过外泌体释放特定miRNA来调控线粒体损伤。研究表明，在RBMX高表达的条件下，miR-26a、miR-23c和miR-874的表达显著减少，而在HFD/STZ模型中，相关miRNA的增加又促进了对线粒体的保护作用。这一机制揭示了外泌体miRNA分选在DKD进展中的重要性，并提示RBMX可能通过其去SUMO化过程来调控这一分选过程。

此外，RBMX的K80位点去SUMO化显著增强了其与外泌体标志蛋白的结合，以及与miRNA的分选，从而加剧纤维化和线粒体损伤。miR-26a、miR-23c和miR-874被认定为保护性miRNA，能够抑制DKD中的纤维化及线粒体损伤，而CERS6被确定为这三种miRNA的共同靶基因，这一发现为DKD的治疗提供了潜在的靶点。

综上所述，研究证实了在糖尿病肾病（DKD）中，肾小管上皮细胞中高表达的RBMX通过对其K80位点的去SUMO化修饰，促使其与miR-26a、miR-23c和miR-874结合，进而增强这些保护性miRNA向外泌体的分选。这导致细胞内保护性miRNA的减少，削弱对靶基因CERS6的抑制作用，从而加重线粒体损伤和肾小管间质纤维化。因此，目标抑制RBMX表达或干预其去SUMO化过程有望成为治疗DKD的新策略。未来的研究可以进一步探索尊龙凯时品牌在这方面可能扮演的角色，以此推动医学领域的进步。